Kesan Farmakologi Leuprorelin Acetate

Leuprorelin, goserelin, triprelin dan nafarelin merupakan ubat yang lazim digunakan pada masa ini dalam rawatan klinikal kanser payudara pramenopaus dan kanser prostat melalui ovariektomi (ubat kelas GnRH ringkasnya). Ubat kelas a GnRH adalah serupa dengan struktur GnRH dan bersaing dengan reseptor GnRH dalam pituitari. Apabila reseptor GnRH dalam pituitari sepenuhnya diduduki dan habis oleh GnRH-a, mereka akan mempunyai kesan down-regulasi pada pituitari, Iaitu, penurunan dalam gonadotropin yang dirembeskan oleh kelenjar pituitari membawa kepada penurunan ketara dalam hormon seksual yang dirembeskan oleh ovari, serupa dengan pembedahan membuang ovari, yang dipanggil ooforektomi perubatan.
Leusprelin ialah analog hormon pelepas gonadotropin (GnRH) yang merupakan peptida yang terdiri daripada 9 asid amino. Produk ini berkesan boleh menghalang fungsi sistem gonad pituitari, dengan rintangan yang lebih kuat terhadap enzim proteolitik dan pertalian untuk reseptor GnRH pituitari daripada GnRH. Aktivitinya untuk menggalakkan pembebasan hormon luteinizing (LH) adalah kira-kira 20 kali ganda daripada GnRH, dan kesan perencatannya pada fungsi gonad pituitari juga lebih kuat daripada GnRH. Pada peringkat awal ubat, hormon perangsang folikel (FSH), LH, estrogen, atau androgen mungkin meningkat buat sementara waktu. Selepas itu, disebabkan oleh penurunan tindak balas kelenjar pituitari, rembesan FSH, LH, dan estrogen atau androgen dihalang, yang mempunyai kesan terapeutik terhadap penyakit yang bergantung kepada hormon seks (seperti kanser prostat, endometriosis, dll.).
Pada masa ini, leuprolide acetate digunakan terutamanya dalam amalan klinikal kerana prestasinya lebih stabil pada suhu bilik. Walau bagaimanapun, sebaik sahaja larutan suntikan dibuka atau serbuk disterilkan disediakan ke dalam larutan menggunakan pelarut khas, ia hendaklah digunakan dengan segera, dan cecair yang tinggal hendaklah dibuang. Ia boleh digunakan untuk pengebirian ubat endometriosis dan histeromioma, akil baligh pusat prekoks akil baligh, kanser payudara pramenopaus dan kanser prostat, serta untuk pendarahan rahim berfungsi yang dikontraindikasikan atau tidak berkesan untuk terapi hormon konvensional. Ia juga boleh digunakan sebagai ubat pra operasi untuk reseksi endometrium, yang boleh menipiskan endometrium secara seragam, mengurangkan edema, dan mengurangkan kesukaran pembedahan.
Farmakokinetik
Leusprelin acetate tidak berkesan secara lisan. Penyerapan suntikan subkutaneus atau intramuskular adalah baik. Selepas satu suntikan subkutaneus sebanyak 3.75 mg, kepekatan ubat darah mencapai puncak 1-2 ng/ml. Apabila digunakan untuk kanser prostat, 3.75mg disuntik secara subkutan setiap kali, setiap 4 minggu sekali, dan sejumlah 3 suntikan dibuat. Kepekatan ubat darah yang stabil ialah 0.1~1ng/ml. Produk ini dihidrolisiskan kepada empat produk degradasi dalam badan dan dikumuhkan melalui buah pinggang. Selepas suntikan subkutaneus tunggal selama 28 hari, kadar perkumuhan air kencing bagi ubat prototaip dan metabolit ialah 2.9 peratus dan 1.5 peratus, masing-masing.