Farmakologi dan Toksikologi Carbetocin

tindakan farmakologi
Carbetocin ialah analog peptida 9-oksitosin bertindak panjang sintetik dengan sifat agonis. Satu dos ubat intravena boleh diberikan serta-merta selepas pembedahan cesarean di bawah anestesia epidural atau tulang belakang untuk mengelakkan hipotensi rahim dan pendarahan selepas bersalin.
Sifat klinikal dan farmakologi karbetosin adalah serupa dengan oksitosin yang wujud secara semula jadi. Seperti oksitosin, carbetocin mengikat reseptor oksitosin otot licin rahim, menyebabkan pengecutan berirama rahim, meningkatkan kekerapannya dan meningkatkan ketegangan rahim berdasarkan penguncupan asal. Dalam keadaan tidak hamil, kandungan reseptor oksitosin dalam rahim adalah sangat rendah, meningkat semasa hamil dan mencapai kemuncak semasa bersalin. Oleh itu, carbetocin tidak memberi kesan kepada rahim yang tidak hamil, tetapi mempunyai kesan pengecutan rahim yang berkesan pada rahim hamil dan rahim yang baru lahir.
Selepas suntikan intravena atau intramuskular carbetocin, rahim mengecut dengan cepat, mencapai keamatan yang jelas dalam masa 2 minit. Kesan aktif satu dos suntikan intravena carbetocin pada rahim berlangsung kira-kira satu jam, dan oleh itu mencukupi untuk mencegah pendarahan selepas bersalin serta-merta selepas kelahiran. Selepas pemberian carbetocin selepas bersalin, kekerapan dan amplitud penguncupan adalah lebih lama daripada oxytocin.
Kajian telah menunjukkan bahawa apabila satu dos 100 mikrogram karbetosin diberikan secara intravena sejurus selepas pembedahan cesarean di bawah anestesia epidural atau tulang belakang, carbetocin adalah jauh lebih baik daripada plasebo dalam mencegah hipotensi rahim dan mengurangkan pendarahan selepas bersalin.
Pentadbiran carbetocin dalam tempoh awal selepas bersalin juga boleh menggalakkan involusi rahim.
Kajian toksikologi
Dalam kajian ketoksikan akut, LD50 telah disiasat dengan suntikan intravena 10 mg/kg ke dalam tikus. Rekodkan manifestasi klinikal semua haiwan (lesu, postur membungkuk, bulu bulu, sesak nafas, dan tidak koordinasi motor). Mengikut nilai LD50, dos yang diberikan kepada 100 gram tikus ialah 1000 mikrogram, iaitu 10 kali ganda dos yang digunakan oleh manusia.
Dua puluh ekor tikus dibahagikan kepada empat kumpulan dan diberi cabetocin 1.0 mg/kg secara intravena setiap hari. Tiada kematian berkaitan rawatan atau manifestasi klinikal selepas 28 hari.
Enam belas anjing betina diberi cabetocin 1.0 mg/kg/hari secara intravena setiap hari. Selepas 28 hari, tiada kematian atau tanda klinikal yang berkaitan dengan pentadbiran. Juga tiada perubahan berkaitan rawatan dalam hematologi, biokimia klinikal, atau urinalisis.
Tiada kesan mutagen ditemui dalam eksperimen mutagenik dengan carbetocin.
Tiada kajian eksperimen karsinogenik telah dijalankan.
Kerana ubat diberikan dalam satu dos awal selepas bersalin, tiada eksperimen pembiakan dan teratogenik telah dijalankan.